さまざまなびまん性肺疾患の今日的診療 肺胞微石症の成因と治療

肺胞微石症は、肺胞腔にリン酸カルシウムを主成分とする微石が出現、間質に慢性炎症が生じ、徐々に呼吸不全にいたる常染色体性劣性遺伝疾患である。劣性遺伝疾患遺伝子の同定には、以前よりhomozygosity mapping法が使用されてきた。われわれは、同法をゲノムワイドSNPデータ用に改良した、ホモ接合指紋法(homozygosity fingerprinting)を用い、3名の患者から肺胞微石症責任遺伝子を同定した。責任遺伝子(SLC 34 A2)はII型肺胞上皮細胞に特異的に発現する、II b型ナトリウム依存性リン運搬遺伝子であった。肺胞の表面は、リン脂質を主成分とする表面活性物質に覆われている。老廃表面活性物質は肺胞マクロファージに貪食、消化されたあと、II型肺胞上皮細胞表面のSLC 34 A2蛋白により肺胞腔内より除去される。肺胞微石症では、同機能の欠損で蓄積したリンがカルシウムと結合し、微石が生じると考えられる。