網膜変性症マウス（rds）の発育過程における視物質の生合成変化とその分布

Opsin localization and glycosylation during retinal development in the BALB/c and rds mutant mouse

　近交系マウス020／A系には進行性網膜変性症を引き起こすミュータントが存在する^1）。変性の進行速度が遅いことから，従来より知られている網膜変性症マウス（rd）^2）と区別して，rds（retinal degeneration slow）マウスと呼ばれている。これらの網膜はヒトの色素性網膜炎（retinitis pigmentosa）のモデル^3-7）ともなるので，最近では眼科領域において広く研究対象となっている。rdsではrd同様網膜中の視細胞に著しい変性が起こるのが特徴であるが，病気の進行速度だけではなく，遺伝的，形態的，機能的にも差異が認められる。まず第一に，rdでは変性を引き起こす遺伝子が5番の染色体にのっているのに対し，rdsでは17番の染色体に異常が観察される^1）。一方，形態的には発生初期のrdマウス視細胞は外節を派生させるが，rdsの視細胞は全発育過程を通して外節を形成しない^8-11）。また，外節が派生しないにもかかわらず光に対し応答をし^12），光照射により活性化された脱リン酸化酵素（cGMP-PDE）により細胞内cGMP濃度の低下が報告されている^10）。視物質（ロドプシン）は分光学的には検出されていないが，そのアポ蛋白であるオプシンは免疫学的に存在が確認されている^13）。そして，わずかでも光に対し応答することはrds視細胞内においてオプシンはロドプシンとして存在するものと考えられる。