骨格筋形成におけるマイオスタチンの役割

Roles of myostatin in skeletal muscle formation

　骨格筋の形成にGrowth Differentiation Factor 8（GDF8）が関与していることは，その遺伝子のノックアウトマウスを解析して初めてわかった。Leeら^1）は遺伝子のホモロジーに基づくPCR法により新しいTGFβスーパーファミリーに属する遺伝子群のクローニングに成功し，それらをGrowth Differentiation Factor（GDF）と名付けた。その内の一つがGDF8であり，その機能を解析する目的でGdf8遺伝子のノックアウトマウスを作製した。Gdf8ノックアウトマウスは野生型より体が大きくなり，体重は8週以降では性別を問わず，野生型およびヘテロより約30％重く，それぞれの骨格筋量は野生型同腹仔の2～3倍にもなることがわかった。そのマウスの骨格筋は隆々としており，明らかに正常のマウスよりも筋線維数も細胞の大きさも増加していた。そこで，この遺伝子はマイオスタチン（myostatin）と名付けられた。これらの結果から，この遺伝子産物は筋肉形成を抑制する因子であることが示唆された。

　この研究結果は思わぬ展開をみせた。ノックアウトマウスの表現型にヒントを得て，筋量が20-25％増大した家畜牛のマイオスタチン遺伝子が調べられた。