長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症

　［疾患概略］

　ミトコンドリアに局在する脂肪酸β酸化系の初発反応は，アシルCoAデヒドロゲナーゼ群により触媒される。炭素数4から18に至る広範な基質に対処するため，基質特異性の異なる4種のデヒドロゲナーゼが存在する^1）。短鎖（SCAD），中鎖（MCAD），長鎖（LCAD），極長鎖（VLCAD）の4種のうち，MCAD欠損症は低ケトン性低血糖症による脳障害を生じる，出現頻度の高い先天性異常症として知られている。

　長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症はLCAD欠損に由来するものとみなされてきたが，実際はVLCAD欠損に由来することが1995年に報告された^2）。VLCAD欠損症はMCAD欠損症と同様に低ケトン性低血糖症を呈するが，長鎖脂肪酸代謝不全に由来する長鎖脂肪酸の蓄積により，肥大性心筋症・肝肥大・肝機能障害・骨格筋機能障害などを高頻度にともなうことを特徴とする。発症年齢は乳幼児期に偏っており，致死率は70％程度である。低脂肪食・カルニチン投与などの治療法が試みられているが，有効な治療手段は現在のところ存在しない。MCAD欠損症患者は白人のみであるが，VLCAD欠損症患者は少数ながら日本人にも見出されている^2）。患者により細胞内のVLCAD蛋白残存量は異なり，残存量が多いほど臨床症状がマイルドである傾向がある^2）。