がん化とMAPキナーゼ系

Molecular mechanism of oncogenic transformation by MAP kinase pathway

　がんの原因はがん細胞の増殖である。感染症をひきおこす細菌やウイルスが体外から侵入してくるのに対して，がん細胞は本来自分の体の細胞そのものであり，もともとは正常に働いていた細胞から生じたと考えられる。したがって，がんの真の原因は正常細胞をがん細胞に変えたものにあるといってよく，その根本的な解明には，正常細胞の増殖を調節しているしくみを理解することが必要である。

　多細胞生物を構成する細胞は，実に多彩な増殖刺激に反応して，静止状態から細胞周期を開始する。さまざまな増殖因子は刺激を伝えるために異なったシグナル伝達経路を利用するものの，その多くが共通して細胞内でMAPキナーゼ（哺乳類細胞ではextracellular signal-regulated kinase；ERK 1および2として知られる）の急激な活性化をひきおこす。このことから，ERKは増殖刺激を細胞核へと伝達する重要な経路の構成因子のひとつであろうと考えられてきた。この経路と細胞のがん化との関連は，まず活性型のRasあるいはRafによってがん化した細胞で，ERKの恒常的な活性化が見いだされることから示唆された^1-3）。さらにこの観察を発端として，Ser/ThrキナーゼとしてのRafが，ERK活性化キナーゼであるMekを直接リン酸化・活性化するMAPキナーゼキナーゼキナーゼ（MAPKKK）活性を持つことが明らかにされた^4）。