パーキンソンニズム誘発剤（MTPT）

Parkinsonism-inducing agent (MTPT)

　「概説」

　1-methyl-4-pheny1-1,2,3,6-tetrahydropyridine（MPTP）は人工ヘロインmeperidine（1-methyl-4-phenyl-4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester）の合成中誤って合成され，これを注射したヒトに5から15日以内にParkinsonism（PI）を誘発する^1,2）。MPTPによるPIの臨床症状は自然発症のParkinson's disease（PDに類似し，病理的には黒質に限局したドーパミン（DA）ニューロンの細胞変性が見られた。自然発症のPDでは，黒質線条体のDA量が低下するだけでなく，生合成に関与するチロシン水酸化酵素（TH）とDOPA脱炭酸酵素（DDC）の活性低下がある。ヒトのMPTPにより誘発されたPIでは脳脊髄液のDAの代謝産物ホモバレリン酸（HVA）量の低下がありPDと同様のDA生合成の阻害があると考えられる。長年慢性に経過したPDではノルエピネフリン（NE）系，セロトニン（5-HT）系の神経障害が示唆されている。MPTP-PIの脳脊髄液ではNEの代謝物4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルエチレングリコール（MHPG）は増加し5-THの代謝物5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）は変化しなかった。