長期増強とCキナーゼ

Long-term potentiation and protein kinase C

　I．長期増強とCキナーゼの関連を示す実験事実

　1．フォルボルエステルとオレイン酸の作用

　Cキナーゼは，Ca^2＋とリン脂質（とくにフォスファチジルセリン）に依存性の蛋白リン酸化酵素である^1）。フォスフォリパーゼC（PLC）によって膜のフォスファチジルイノシトル4,5二リン酸（PLP₂）が分解された時に生ずるジアシルグリセロール（DG）は，CキナーゼのCa^2＋要求濃度を著しく低下させ，Cキナーゼの活性調節因子として働く。Cキナーゼの基質は非常に広く，種々の受容体や膜結合蛋白もその中に含まれている。Cキナーゼを賦活する経路として，上記PLC経路以外にフォスフォリパーゼA₂（PLA₂）が提唱されている^2）。PLA₂が膜脂質を分解して生じた不飽和脂肪酸（オレイン酸など）がCキナーゼを賦活するという。

　Cキナーゼと長期増強との関連を支持する多くの根拠が提出されている。Malenkaらは，CA1野において連合・交連線維刺激に応ずる場の電位が，フォルボルエステル（Cキナーゼの賦活薬）の適用中に著明に増大し，同エステルを洗い去っても増大効果は長く持続することを見出した^3）。また高濃度のフォルボルエステル（10μM）の作用下で電位が増大した後は，入力の高頻度刺激がもはや長期増強を誘発しないことから，薬物と高頻度刺激が同一の経路（Cキナーゼの賦活）を介するのであり，長期増強はCキナーゼの賦活によって生ずると考えた。