鉄シャペロンによる鉄結合タンパク質の細胞内活性化制御メカニズム

The regulatory mechanism of intracellular activation of iron-binding proteins by iron chaperones, PCBPs

　鉄は人体において最も多く存在する遷移金属であり，酸素運搬・エネルギー産生など生命活動の必須元素である。これは，鉄が容易に電子の授受を伴う酸化還元反応の活性中心として機能することに依存する。一方，鉄は酸素との強い反応性ゆえに活性酸素（reactive oxygen species；ROS）の産生源となり，細胞毒性を惹起する。特に鉄イオンとして単独で存在することは，ROS産生を惹起する最も危険な状態である。そこで，血液中では鉄キャリア分子トランスフェリン（transferrin；Tf）と結合して，細胞内では過剰鉄を低毒性のFe^3＋として鉄貯蔵タンパク質フェリチンに隔離することで，鉄毒性から臓器・細胞を守るしくみを持つ。しかし，細胞質内の還元状態では，鉄は毒性が高く水溶性のFe^2＋として存在し，鉄輸送体はFe^2＋のみを輸送可能である。更に，鉄依存性酵素はFe^2＋を補因子として要求することから，細胞質内で安全にFe^2＋を分配するキャリア分子の存在が必須であると，長きにわたり考えられてきた。

　2008年，“鉄シャペロン”の概念が提唱され，細胞内での新たな鉄分配機構が明らかになった。鉄シャペロン分子PCBP［poly（rC）binding protein］は，鉄輸送体との間での鉄の授受，酵素への鉄挿入など重要な役割を担い，細胞質内で安全に鉄を輸送する重要な因子として機能する。