もやもや病の原因遺伝子と病態生理

Genetics and pathophysiology of Moyamoya disease

　もやもや病は，進行性の頭蓋内動脈狭窄・閉塞と，代償的に発達したもやもや血管と呼ばれる異常血管網を特徴とする指定難病である。わが国におけるもやもや病の発生率は，人口10万人当たり0.35-0.54人程度であり，男女比は1：1.8で女性に多く，東アジア人種で特に多く認められる^1）。患者の10-15％が家族性発症であるため，遺伝要因の寄与が推定されていたが，近年，もやもや病の感受性遺伝子の一つとしてring finger protein 213（RNF213, mysterin）が同定された^2,3）。わが国においては，RNF213 p.R4810K多型は家族性もやもや病患者の約90％に見いだされ，疾患との非常に強い相関を示す一方で，一般人口においても2-3％の未発症キャリアが存在し，発症には追加の遺伝もしくは環境要因が必要と考えられている^3-5）。また，もやもや病の診断基準を満たさない未発症のp.R4810K多型保有者においても，頭蓋内動脈狭窄・閉塞に重要な役割を果たしている可能性が示唆されており^6,7），孤発性を含めた頭蓋内動脈狭窄を伴う脳梗塞例の発症に関与する重要な因子として，RNF213が注目されている。