クローン解析で見えてきた造血幹細胞の加齢性変化

Age-related changes in hematopoietic stem cells visualized via clonal analysis

　造血幹細胞は自己複製と多分化能を併せ持ち，すべての系統の血液細胞を長期にわたって産生することのできる造血系で唯一の細胞集団である。しかし，造血幹細胞の自己複製には限界があり，加齢と共に造血幹細胞の機能が失われる結果，貧血や免疫異常など，血液ホメオスタシス破綻を生じてしまう。したがって，造血老化を食い止めるためには，造血幹細胞の加齢性変化を理解し，それに基づいて造血幹細胞の機能低下を防止することが重要となる。最近のクローン解析技術の進歩により，発生過程で生じた個々の造血幹細胞クローンは機能的に不均一であることが明らかとなり，機能の偏った造血幹細胞のクローン拡大が造血老化の本質と考えられるようになってきた。ヒトにおいては，加齢と共にゲノム異常を持った白血球が末梢で長期間にわたって検出される，いわゆるクローン性造血の存在が明らかにされ，白血病などの造血器腫瘍が発症する素地として，また心筋梗塞や脳卒中といった心血管系疾患の重要なリスク因子として注目されている。

　そこで本稿では，発生期から老年期に至るまでの造血幹細胞のクローン性変化に着目し，加齢に伴って生じる造血幹細胞の機能低下とクローン性造血発生のメカニズムについて最新の動向を交えながら考察する。