間葉系幹細胞の基礎研究と臨床応用

Basic research and clinical research of mesenchymal stem cells

　1960年代後半に，Friedensteinらにより骨髄中に線維芽細胞様の間葉系前駆細胞が存在することが初めて報告された^1）。それらの細胞が骨細胞，軟骨細胞，脂肪細胞などに分化する多分化能を持ち，自己複製することから組織幹細胞であると認識された。この細胞は，その後，Caplanらにより間葉系幹細胞（mesenchymal stem cell；MSC）という呼称が提唱された^2）。MSCは間葉系組織のあるすべての臓器に存在していると考えられており，MSCはサイトカインやケモカインなどの液性因子，また，コラーゲンやフィブロネクチンなどの細胞外マトリックスを分泌し，組織内の細胞保護や組織修復，更には組織内の炎症や免疫の制御など様々な役割を持ち，組織の恒常性を維持していると考えられている。MSCは治療に有効な様々な作用を有していることに加え，生体組織から採取可能であるため，受精卵から作製する胚性幹細胞（embryonic stem cell；ES cell）のような倫理的な問題は少なく，遺伝子導入して人工的に作製する人工多能性幹細胞（induced pluripotent stem cell；iPS cell）と比較してがん化の危険性が低く，安全性が高いと考えられている。近年では，MSCを利用した細胞治療が盛んに行われている。本稿ではMSCの生体内での役割，更にMSCを利用した細胞治療について概説する。