2光子励起顕微鏡を用いたFRETイメージング

FRET imaging by two photon-excitation microscopy

　ここ20年の光学顕微鏡技術の進歩で大きなものに，2光子顕微鏡を使って組織深部が見えるようになったことと，GFP（green fluorescent protein，緑色蛍光タンパク質）を使ったライブイメージングができるようになったことが挙げられよう。特にGFPは当初の分子の追跡マーカーとしての利用から，様々なバイオセンサー開発へと展開し，細胞の形を見るツールであった顕微鏡を，細胞の状態や分子の機能を見るツールへと変化させた。筆者らの研究室ではフェルスター（蛍光）共鳴エネルギー移動（Förster/fluorescent resonance energy transfer；FRET）とGFP技術を用いたバイオセンサーの開発に取り組んできたが，近年，このFRETバイオセンサーを発現するトランスジェニックマウスの開発に成功し，生きたマウスの組織で細胞機能を可視化し，生理的あるいは病的状態で，細胞機能がどのように変化し，それがどのような組織変化をもたらすのかについて研究している^1,2）。本稿ではFRETイメージングの概説をした後，FRETマウスを使って得られる知見について述べる。