c-kit変異と消化管間質腫瘍

●KIT

　KITはc-kit遺伝子にコードされる1回膜貫通型のtype Ⅲ受容体型チロシンキナーゼである。KITのリガンドはStem cell factor（SCF）であり，SCFとKITの結合によりKITのホモ二量体が形成され自己リン酸化が起こり，細胞増殖・生存にかかわるMAPK経路，PI3K-AKT経路，JAK-STAT経路などにシグナルが伝達される。生体内ではKITはメラニン細胞，肥満細胞，消化管ペースメーカーの役割を担うCajal介在細胞に発現している。c-kit変異には機能獲得型変異と機能喪失型変異がある。前者ではKITの恒常的活性化が起こり，一部の黒色腫，肥満細胞症，消化管間質腫瘍（GIST）の原因となる。本稿ではc-kit変異GISTについて概説する。