新たな脂肪蓄積遺伝子ALK7

●ALK7に関するこれまでの知見

　Transforming growth factor-β（TGF-β）スーパーファミリーは共にキナーゼ活性を有するⅠ型およびⅡ型受容体の複合体を介して細胞内にシグナルを伝達する。リガンド結合により活性化されたⅡ型受容体キナーゼはⅠ型受容体細胞質内領域にあるGSドメインをリン酸化する。これにより活性化されたⅠ型受容体キナーゼはSmadと総称される分子をリン酸化して，これを細胞質から核内に移行させ，特定遺伝子の発現を制御する。ヒトおよび哺乳類では，7種のtype Ⅰ受容体，5種のtype Ⅱ受容体の存在が知られている。ALK7はactivin receptor-like kinase（ALK）と総称されるⅠ型受容体の7番目という呼称からもわかるように，他のⅠ型受容体とのアミノ酸配列相同性より，1996年にクローニングされた。脳，特に小脳，前立腺，脂肪組織などでの発現が報告されたが，リガンド不明のオーファン受容体として，その機能は不明であった。アフリカツメガエル胚での発現実験により，中内杯葉や左右の形成にかかわるnodalという分子の受容体であることが2001年に提唱されたが，ALK7ノックアウトマウスが発生異常を示すことなく，生存・繁殖可能であることが2004年に報告され，ALK7はnodalシグナルに必須ではないことが明らかとなった。