ショウジョウバエにおける炎症応答と組織再生

Inflammatory response and tissue regeneration in Drosophila

　ショウジョウバエにおいて，炎症応答時におけるインフラマソーム様のタンパク質複合体形成についての報告はいまだないが，組織傷害におけるカスパーゼの活性化と，カスパーゼ活性化依存的に産生されるサイトカイン様タンパク質についての報告がなされている。腸組織再生は，サイトカイン様タンパク質であるUnparied（Upd）やEGFRリガンドがカスパーゼやJNK経路依存的に傷害細胞で産生され，腸幹細胞におけるJAK/STAT経路やEGFR/Ras/MAPK経路を活性化して増殖を誘導する。一方で，この増殖は組織サイズの制御に関与するHippo経路によって，収束されることが明らかになった。また，ヒトの肝臓同様に高い再生能力を有しているショウジョウバエ成虫原基をモデルとした研究により，損傷部位におけるカスパーゼ活性化依存的に誘導される代償性増殖の機構が報告されている。

　近年，ガンや神経変性疾患，自己免疫疾患などにおいて，組織傷害を発端とした炎症の誘発，修復困難および炎症収束不全による慢性的な炎症状態の継続が関与することが明らかとなってきており，その基本的な分子メカニズムの解明が期待されている^1）。しかしながら，組織を構成する異種細胞間での複雑なクロストークを介した炎症応答を，特に個体レベルで明らかにするのは容易ではない。近年，遺伝学的な研究手法が高度に発達したショウジョウバエを用いて，様々な外的要因による組織傷害時にどのように自然免疫系が活性化し，炎症応答・組織再生が引き起こされるかを個体レベルで解析するアプローチが注目されている。本稿ではショウジョウバエで報告されているサイトカイン様タンパク質について紹介し，加えてこの数年で目覚ましいスピードで研究の進んだ，組織傷害による炎症応答と組織再生のメカニズムについて，その知見を概説する。