Vascular endothelial growth factor（VEGF）

VEGFとは

　VEGF（vascular endothelial growth factor）は，1989年に血管内皮細胞に特異的に働く増殖因子として単離されたが，ほぼ同時期に別のグループにより同定された血管透過性因子（vascular permeability factor；VPF）と同一であることが判明した。ヒトVEGF遺伝子は第6番染色体短腕のHLA遺伝子領域に近接して存在し（6p12），8個のエクソンで構成されている^1）。VEGFは安定した二量体を形成する糖タンパクで，シグナルペプチドを持ち，細胞外に分泌される。スプライシングの違いによりアイソフォーム（VEGF121，VEGF145，VEGF165，VEGF189，VEGF206）が存在し，VEGF165が最も豊富に発現する。

　VEGFは上皮系細胞から間葉系細胞までさまざまな種類の細胞に発現し，基本的にはパラクリンで血管内皮細胞に作用する。VEGFは特異的受容体として，VEGFR-1（Flt-1），VEGFR-2（KDR/Flk-1）を利用する。VEGFの発現は種々の増殖因子（TGF-β，インスリン，IGF-1など），エストロゲン，低グルコースなどによって誘導されるが，特に低酸素に反応して発現が誘導されるのが特徴である。VEGF遺伝子の上流には，低酸素反応エレメント（hypoxia-response element；HRE）という配列があり，低酸素の時は転写因子HIF-1（hypoxia-inducible factor-1）が結合する^2）。