腫瘍壊死因子（TNF）

　腫瘍壊死因子（tumor necrosis factor；TNF）は生体制御機構の中心的なサイトカインとして注目される一方，自己免疫疾患などの種々の疾病との関連で臨床的にも重要である．

　TNFは，主要組織適合抗原遺伝子（ヒトではHLA，マウスではH2）に連鎖して存在する2種の遺伝子によってコードされ^1），蛋白としてはアミノ酸配列の上で，相同性のある2種の生理活性物質の総称である．これら2つはそれぞれTNFα，TNFβと呼ばれるがTNFβは従来リンホトキシン（LT）といわれていたものである．TNFαおよびTNFβは，生体でさまざまな細胞が分泌産生するが，ことにTNFαは，活性化を受けたマクロファージに由来する液性因子の中でも最も多彩な生理活性を持つ物質の1つである^2）．TNFαはTNFβとは異なり，容易に組み換え体が作製でき，純品が入手できるため，現在までその生物活性について広く解析が行われている．TNFα，βとも，前駆体の存在が知られており，通常の蛋白とは異なって前駆体が細胞表面に発現することで，局所的な細胞介在性の機能を発現する一方，前駆体の細胞外にある部分がプロテアーゼの分解によって遊離し，全身的な作用をも発現する^3）．活性発現は2つの受容体（55k,75k）を介するとされるが，詳細はまだ十分解明されていない^4）．