リコンビナントヒトトロンボモジュリン

　トロンボモジュリン（thrombomodulin；TM）は，血管内皮細胞（endothelial cell；EC）をはじめとしていくつかの細胞で産生され，抗凝固作用や細胞・組織の発生・分化促進作用など，生体のホメオスターシスを保持するうえで重要な機能を担う蛋白である^1）．とりわけ，その抗凝固作用は強力かつユニークであり，血栓形成反応のkey enzymeであるトロンビン（T）とEC膜上において強い親和力で結合することによりTの多様な凝固促進作用（フィブリン形成作用，凝固第V，VIII因子活性化作用，血小板活性化作用など）を著しく減弱させるのみならず，TのプロテインC（PC）活性化能を爆発的に（約2,000倍）増強させ，活性化PCによる活性化第V，VIII因子（T産生の増幅因子）の不活化を強力に促進させる．すなわち，本来著しく“向凝固的”なTを“抗凝固的”性質に変換させる強力な凝固制御蛋白であり^2），その製剤化は従来のアンチトロンビンIIIやPC製剤と同等ないしそれ以上の抗血栓作用が期待されるが，筆者らは実験的血管内凝固症候群（DIC）に対するリコンビナントヒトTM（rTM）の血栓抑制効果について検討し，期待どおりの抗血栓作用を有することを確認したので紹介する．