ヒト免疫不全ウイルスのエンベロープ糖蛋白を発現する組換えワクチニアウイルス生ワクチンの安全性および免疫学的反応

Safety of and Immunological Response to a Recombinant Vaccinia Virus Vaccine Expressing HIV Envelope Glycoprotein

　ヒト免疫不全ウイルスの外被遺伝子gp160を発現する組換えワクチニアウイルス生ワクチンを用いた無作為第I相試験を行った．35名のHIV抗体陰性の健常男子を対象に（31名が痘瘡の予防接種をした既往があり，4名がワクチニア未感染者）このワクチンを接種し，さらに8週後にHIVAC-leないし標準NY株のワクチニアウイルスで追加接種した．頻度，期間，そしてワクチン接種部位から分離したウイルスの力価，局所的な副作用の発生頻度などはいずれの接種者間においてほぼ同じであった．ワクチニア未感染者（vac-n）は既感染者（vac-p）に比較して接種部位からのウイルスの排出がより長期間持続し，しかも高力価であった（それぞれ，19日対7日，そして10⁷pfu/ml対10⁵pfu/ml）．ワクチニアで初期化し，さらにHIVAC-leを接種した16名中の1名の接種者はインビトロにおいてTリンパ球が1種類以上のHIV抗原製剤に対して増殖反応を示した．しかし，このTリンパ球の反応は一過性であり，しかも抗HIV抗体が測定可能となった人はいなかった．HIVAC-leを接種したワクチニア未感染者2名では同種の菌株のウイルスと異種の菌株のウイルスのいずれに対しても，また組換えgp160蛋白に対してもTリンパ球が強い反応を示し，しかも1年以上にわたって検出が可能であった．

In a randomized phase I trial of a recombinant vaccinia virus vaccine expressing the gp 160 envelope gene of the human immunodeficiency virus (HIVAC-le) 35 healthy, HIV-seronegative males, 31 of whom hand a history of smallpox immunisation and 4 of whom were vaccinia naive, were vaccinated and then boosted 8 weeks later with HIVAC-le or standard NY strain vaccinia virus. The frequency, duration, and titre of virus isolation from the vaccination site and occurrence of local side-effects were similar between the two groups of vaccinees. Vaccinia-naive (vac-n) subjects shed virus fromthe vaccination site for longer and at a higher titre than did vaccinia-primed (vac-p) individuals (19 vs 7 days and 107 vs 105 pfu/ml, respectively). In-vitro T-cell proliferative responses to one or moreHIV antigen preparations developed in 13 of 16 vaccinia-primedsubjects inoculated with HIVAC-le. T-cell responses were, however,transient and in no subject did antibodies to HIV become detectable. The 2 vaccinia-naive subjects vaccinated with HIVAC-le showedstrong T-cell responses to homologous and heterologous strains ofwhole virus and to recombinat gp 160 protein that remained detectable for over a year : antibodies to HIV envelope also developed inboth.