バイオマーカーとしてのエクソソームの将来性

はじめに

　1983年に，羊の網赤血球から分泌された直径40〜100nmの小胞がエクソソームと名づけられたことが始まりとされ，そこからエクソソーム研究が発展してきた．今日では，ほとんどの細胞から，血液中や尿中へエクソソームが分泌されることが明らかにされている．エクソソームの生成は，エンドサイトーシスにより細胞膜が内側に陥入することで始まる．このとき，細胞膜上に存在する物質も陥入し，細胞内に形成された前期エンドソームが，細胞成分を内側に含みながら腔内膜小胞を多数含む後期エンドソーム（多胞体）を形成する．多胞体の一部は，リソソームと融合する一方で，細胞膜と融合することによって，細胞内成分を含んだ膜小胞が細胞外へと分泌される（図1，2）．この小胞がエクソソームと呼ばれている．

　エクソソームの表面には，テトラスパニンであるCD9，CD63，CD81などが存在し，エクソソーム表面マーカーとして知られている．またエクソソーム内には，起源の細胞成分が含まれており，さまざまな蛋白質や核酸が内在することが明らかとなっている．このように，外側は起源の細胞の一部をもち，内側には細胞質にある物質を含むことで，細胞構造の位置関係を保ち，さまざまな情報をもつ複合体であることがエクソソームの特徴である．近年，内包する物質のなかでRNA（ribonucleic acid）の転写産物であるmRNA（messenger RNA）やmiRNA（micro RNA）が発見されたことにより，細胞の老廃物と思われていたエクソソームが，癌の転移や増悪の補助因子となると考えられ，注目されている^1）．