キマーゼと骨格筋疾患

1．キマーゼの機能

　キマーゼ（chymase）は，ほぼ選択的かつ多量に肥満細胞（マスト細胞）と極一部はマクロファージや血管内皮細胞で合成・貯蔵され^1,2），細胞外へ緩徐で持続的な脱顆粒により放出される分子量約25kDaのセリン（アミノ酸の一種）プロテアーゼ（セリン基を持つ蛋白質の分解酵素）の一種である^3）．肥満細胞は各種のサイトカインをはじめヘパリン・ヒスタミン・プロテアーゼなどの多彩な炎症修飾物質の宝庫であり^4），動脈硬化などの線維性増殖や修復に対し中心的な役割を担う^1,5,6）．肥満細胞で合成・貯蔵・分泌されるプロテアーゼは，トリプターゼ・キマーゼ・カルボキシダーゼであるが，キマーゼとカルボキシダーゼは結合組織型に発現し，固定化酵素として内因性プロテアーゼ阻害物質や自己分解および他のプロテアーゼの攻撃から防護され細胞外で長期に酵素活性を発揮する．キマーゼのin vitroの機能は組織間質の線維化や血管新生など多様であるが，臨床的には主に循環器領域で動脈硬化・心肥大・高血圧症の発症との関与が注目されている^1）．