薬剤耐性菌感染症ニューキノロン耐性グラム陰性桿菌

　近年，優れた特徴を持つニューキノロンが，各種の感染症に広く使用されるに伴い，耐性菌の分離頻度は，施設間で大分異なってきている．グラム陰性桿菌では，緑膿菌，肺炎桿菌，セラチアでキノロン耐性菌が分離されており，特に緑膿菌ではキノロン高度耐性を示す菌株の分離頻度が高く，臨床上問題となっている．キノロン耐性は標的酵素であるDNA gyrase （以下Gyraseと略す）とDNA topoisomerase Ⅳ（以下Topo Ⅳと略す）の変異およびキノロン透過性変異つまり外膜透過障害，薬剤排出ポンプの機能亢進により生じることが知られている．これらのキノロン耐性変異が組み合わさることにより，高度耐性化することが明らかになっている．

　大腸菌Gyraseのキノロン耐性変異は，表1に示すごとく，GyrA蛋白の83番目のセリン周辺およびGyrB蛋白の中央部2か所で生じ，これら変異部位は，活性中心，すなわちDNA共有結合部位（122番目のチロシン）近傍に局在することがX線講造解析の結果から明らかになっている．このようなGyrase変異により，Gyrase・DNA複合体に対するキノロンの結合親和性が低下し，キノロン耐性を獲得すると考えられる．また，Topo IVのParC変異部位も，　GyrAのキノロン耐性決定領域に対応することから，TopoIVもGyraseの場合と同様のメカニズムにより，キノロンに耐性化すると推測される．また，緑膿菌やその他の細菌においてもGyrAやParCの耐性変異は，大腸菌の場合と類似しており，標的酵素の変異による耐性メカニズムは，広く細菌に共通しているものと思われる．