インスリン抵抗性の糖尿病

1．はじめに

　現在生活習慣病として位置づけられているインスリン非依存型糖尿病の発症機序として，インスリン抵抗性とインスリン分泌の低下との2つの要素が考えられている．インスリン抵抗性とはインスリン作用不全であり，インスリンが血中から毛細血管壁を透過して標的細胞に至るdeliveryの過程，インスリン受容体との結合，それにより起こるインスリン受容体チロシンキナーゼの活性化，その基質のチロシンリン酸化とその下流の情報伝達といった作用発現のプロセスのいずれかが障害されて起こると考えられる．ヒトではインスリン受容体異常症が顕著なインスリン抵抗性疾患として遺伝子解析されているが，臨床の場で遭遇するさまざまな程度のインスリン抵抗性症例の病態は多岐にわたり，必ずしも糖尿病を呈するわけではない．しかし糖尿病を呈さなくても，動脈硬化性疾患などとの有意な相関がみられ，インスリン抵抗性は生活習慣病の病態に深く関係していると言える．糖尿病は多因子遺伝疾患と考えられているが，最近ジーンターゲティングにより生まれたノックアウトマウスの臨床型から1つないし2つの遺伝子の欠損で糖尿病が発症することが明らかになっている．本稿ではそうしたモデル動物の解析を中心に最近の話題を紹介する．