ADH感受性水チャネルのクローニング

1．ADH感受性水チャネルのクローニング

　哺乳類を含めて陸上にすむ動物は水を失い高浸透圧になる危険につねにさらされている．これを防ぐために，腎臓において水を再吸収し体液浸透圧を一定に保つ機構が働いている．つまり，尿濃縮機構である．尿濃縮機構の基本は，血液浸透圧の上昇に反応して下垂体後葉から抗利尿ホルモン（ADH）が分泌され，ADHが腎集合管に働いて尿細管内腔からの水再吸収を充進することである．この水再吸収は管腔膜に存在する水チャネルを介すると考えられている．水チャネルは概念として提唱されていたが，その実体は長く不明であった．

　何人かの研究者が蛋白精製の方法により水チャネルの同定に挑んでいたが，膜輸送体の蛋白量は少ないので，この方法では困難であった．昨年になってAgreらはCHIP28と名づけた蛋白が赤血球と腎近位尿細管の水チャネルであることを明らかにした^1）．しかしCHIP28はADH作用部位の集合管には認められなかった．そこでわれわれはADH感受性水チャネルのcDNAを得るために，CHIP28のアミノ酸配列を参考にしPCRクローニングを行った．その結果，WCH-CD （waterchannel of collecting duct）と名づけた1.4kbのcDNAクローンを得ることができた^2）．