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パラオキソナーゼ1(PON1)は分子量約43kDの糖蛋白で,肝で合成され,血中ではHDL上でアポ蛋白A-Iやアポ蛋白Jと結合して存在している.PON1はin vitroにおいてLDLやHDL自体の酸化を抑制する.PON1ノックアウトマウスでは高脂肪食により動脈硬化が進行しやすく,PON1を過剰発現させたトランスジェニックマウスではその逆の現象がみられる.臨床においてPON1の酵素活性や蛋白濃度の低下が心血管イベントや死亡の増加に関連することが明らかにされている.PON1の発現を調節することが可能となれば動脈硬化症の予防や治療に応用できる可能性があり,研究の進展が期待される.
Human serum paraoxonase 1(PON1), which is an esterase associated with high-density lipoprotein(HDL), reduces the susceptibility of low-density lipoprotein(LDL) to lipid peroxidation in vitro;therefore, this enzyme is thought to play a central role in the inhibitory effect of HDL on lipid peroxidation. In fact, PON1-knockout mice have been shown to be susceptible to the development of atherosclerosis. Recently, several clinical studies showed that low PON1 activity/concentration is associated with increased risk of cardiovascular events. Enhancing PON1 activity could be an important target of therapeutic intervention for preventing cardiovascular events.
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