―臓器・組織に対する薬剤の影響―薬剤性肝障害

Influence of medicine on organ and tissue：drug-induced liver injury

はじめに

　人類50万年の進化過程のなかで，合成薬物の曝露はわずか60年に満たない．生体は天然の有機物，無機物に準じ新たな異物を処理除去するとして，生体条件や構造特性などにより時として致死的，傷害的作用を受ける．程度の差こそあれ副作用の出現は不可避であり，いかに可及的に抑制し最大限の薬効を引き出すか，幾多の動物実験，さらにはヒトを対象とした臨床試験により，安全性(副作用の種類，程度，発現条件など)と有効性(効果，最適投与量，投与方法)の2つの柱から臨床利用が目指されてきた．

　生体内で異化・同化・体内処理の主要組織は肝臓と腎臓であり，ほかの臓器組織に比べはるかに影響，障害を受けやすく，薬物副作用の機序の解明の焦点はここにある．

　近年，薬物性肝障害についての研究，調査が進み，わが国においては「重篤副作用疾患別対応マニュアル薬物性肝障害」(平成20年，厚生労働省)，「急性腎不全」(平成19年6月，厚生労働省)としてまとめられ，薬物臓器組織障害に対する早期発見，治療，予防の推進が加速されてきている^1～3)．しかし，発症機序は複雑で解明にはほど遠く，予測がつかない現状には変わりがない．

　本連載では総論として2回にわたり薬剤性肝障害，薬剤性腎障害について病態検査学的な背景も踏まえ，検査評価の意義と問題の現状を浮き彫りにしてみる．