HIVプロテアーゼインヒビター

1. はじめに

　エイズ(aquired immunodeficiency syndrome；AIDS)は，T細胞(CD4+)に対するHIV(human immunodeficiency virus)の感染によって起きる後天的免疫不全の状態になる疾患である．1980年代初頭より同疾患が認識されはじめ，HIVの発見および病気の本質が解明され全体像がわかってきた反面，全世界規模で患者が広がっており治療法の確立が急務になった．1987年に本格的な抗HIV薬として，「核酸誘導体系逆転写酵素阻害剤」であるAZT(アジドチミジン：ジドブジン)が登場した．これは，HIV-RNAが逆転写酵素によりDNAに翻訳される過程を阻害するチミジンの誘導体であったが，単剤では十分な効果が得られなかった．その後，1995年から新たな治療薬として，ウイルスの増殖に必要な蛋白分解酵素を阻害するいわゆる「HIVプロテアーゼインヒビター」と，1996年には「非核酸誘導体系逆転写酵素阻害剤」が加わり，その頃よりエイズの治療は大きく変化していった¹⁾．

　核酸誘導体系2剤に，HIVプロテアーゼインヒビターまたは非核酸誘導体系逆転写酵素阻害剤を加えた3剤，4剤併用による治療が行われるようになった1996年より，米国におけるエイズ死亡者数が初めて減少に転じたのである．このような早期から強力な治療を行う高活性抗ウイルス療法(highly active antiretroviral therapy；HAART)の導入により，「エイズはもはや克服可能な感染症」とまでいわれた．このHAARTは，“Hit HIV early and hard”といわれ，多剤併用療法により早期から強力な治療を行うものであったが，この「克服可能な感染症」という幻想は，1～2年でもろくも砕け散ったのである．まず，PCRによる高感度の血中ウイルスゲノムの検出法によりHIVを完全に排除することが不可能であることがわかってきたことと，耐性ウイルスや副作用の問題が出現し，最近では治療の開始時期を遅らせるようになってきている．

　本稿では，逆転写酵素阻害剤と並び称せられている主なエイズ治療薬であるHIVプロテアーゼインヒビターについて概説し，その問題点と新規のHIVプロテアーゼインヒビターについて紹介する．