ニューロンのアポトーシスとNO―NO作用の細胞内機構

Nitric oxide-induced neuronal apoptosis

NOによるニューロン死惹起機構をオーバービューした。とくに，ニューロンモデルとしてヒト神経芽細胞腫SH-SY5Yを，またNOドナーとしてはNOC18（コファクターなどを必要とせず自発的にNOを放出し，かつ半減期も特定されている）を使用し，NOのニューロン死惹起機構を検討した。NOC18処理はSH-SY5Y細胞に対して，アポトーシスを引き起こすこと，その機構に，ミトコンドリアからのチトクロームc漏出，カスパーゼの活性化が関わることを推定した。

Recent findings regarding nitric oxide-induced neuronal apoptosis are reviewed. In particular, the intracellular mechanism on NOC18, a new type of NO donor, -induced apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Y. Upon the induction of apoptosis by NOC18, an increase in caspase-3-like protease activity, but not caspase-1, was observed. Oxyhemoglobin, an NO trapper, blocked the decrease of pro-caspase-2 and the cleavage of PARP by NOC18 in a concentration-dependent manner. Moreover, NO elicited the release of cytochrome c into the cytosol during apoptosis.