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Neurological Surgery No Shinkei Geka Volume 46, Issue 2 （February 2018）

Neurological Surgery 脳神経外科 46巻2号（2018年2月発行）

Japanese English

研究

再発転移性脳腫瘍に対する低用量ベバシズマブの治療効果 Therapeutic Effects of Low-Dose Bevacizumab for the Treatment of Recurrent Brain Metastases 服部悦子 ¹ , 宮腰明典 ¹ , 呉浩一 ¹ , 青竹利治 ² , 川上義行 ² , 坂本匡人 ³ , 川内豪 ¹ , 尾市雄輝 ¹ , 佐野徳隆 ¹ , 早瀬睦 ¹ , 太田諒 ⁴ , 廣瀬由紀 ² , 戸田弘紀 ¹ Etsuko HATTORI ¹ , Akinori MIYAKOSHI ¹ , Kohichi GO ¹ , Toshiharu AOTAKE ² , Yoshiyuki KAWAKAMI ² , Masato SAKAMOTO ³ , Takeshi KAWAUCHI ¹ , Yuuki OICHI ¹ , Noritaka SANO ¹ , Makoto HAYASE ¹ , Makoto OHTA ⁴ , Yuki HIROSE ² , Hiroki TODA ¹ ¹福井赤十字病院脳神経外科 ²福井赤十字病院外科 ³福井赤十字病院放射線治療科 ⁴福井赤十字病院病理診断科 ¹Department of Neurosurgery, Fukui Red Cross Hospital ²Department of Surgery, Fukui Red Cross Hospital ³Department of Radiation Oncology, Fukui Red Cross Hospital ⁴Department of Pathology, Fukui Red Cross Hospital キーワード： metastatic brain tumor , bevacizumab , low dose chemotherapy Keyword: metastatic brain tumor , bevacizumab , low dose chemotherapy pp.107-115

発行日 2018年2月10日 Published Date 2018/2/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1436203685

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参考文献 Reference

Ⅰ．はじめに

　転移性脳腫瘍は担癌患者の10〜30%に発症し^19,24,27)，脳腫瘍症例全体の17〜20%を占める²²⁾．病期，病型，再帰分割分析などの結果をもとに予後を評価し¹³⁾，集学的治療の対象となれば，外科的治療，放射線治療や化学療法を用いて治療する²³⁾．近年は原発巣に対して分子標的療法を併用することも多い．代表的な分子標的薬の1つであるベバシズマブはvascular endothelial growth factorのモノクローナル抗体で，卵巣癌，治癒切除不能な結腸・直腸癌，進行・再発の非小細胞性肺癌，再発乳癌，また悪性神経膠腫に適応があり，放射線壊死に対する治療効果も知られている^6,14,15,21)．ベバシズマブの承認当初は脳転移を有する患者への投与は原則禁忌であったが，2012年6月に慎重投与が認められた．しかし，これまで転移性脳腫瘍やその再発例に対するベバシズマブの治療報告は少ない^9,28)．そこで本研究では，転移性脳腫瘍再発自験例に対するベバシズマブの治療効果を検討した．ベバシズマブには高血圧，腎機能障害や出血など用量依存性に現れる副作用が知られており，特に低用量のベバシズマブの有用性を検証したので報告する．

　OBJECTIVE:Molecularly targeted therapy has been adopted to treat a number of cancers. Bevacizumab, a recombinant humanized monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor, is a representative agent used in molecularly targeted therapeutic regimens. However, the therapeutic effect of bevacizumab for the treatment of brain metastases remains unknown. We report the clinical effects of low dose bevacizumab（≤2.5mg/kg/week）to treat recurrent brain metastases.

　METHODS:We retrospectively analyzed patients with brain metastases who had been treated with bevacizumab between 2012 and 2016 at our institution. We identified clinical characteristics, including age, gender, primary tumor site, dose of bevacizumab, therapeutic and adverse effects, and magnetic resonance imaging results. The lesions were assessed with the RECIST criteria based on gadolinium-enhanced T1-weighted, T2-weighted, and FLAIR images. Statistical analysis was performed using t-test and Fisher's exact test.

　RESULTS:The cohort comprised 26 patients（8 men, 18 women）with a median age of 61 years（range 39-82 years). There were no significant clinical differences between the low dose and non-low dose groups. Patients in the low dose group did not report any adverse effects from bevacizumab. Three patients with brain metastases from colon cancer are illustrated to report the clinical course of low dose bevacizumab.

　CONCLUSION:Low dose bevacizumab may be a safe and effective therapeutic option to treat recurrent brain metastases from bevacizumab-sensitive cancers.