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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 32, Issue 5 （October 1988）

神経研究の進歩 32巻5号（1988年10月発行）

Japanese English

特集神経組織の移植と再生

神経栄養因子 Neurotrophic factor in the central nervous system. 高坂新一 ¹ , 吉田一成 ¹ , 井端由紀郎 ² , 戸谷重雄 ² , 塚田裕三 ¹ Shinichi KOHSAKA ¹ , Kazunari YOSHIDA ¹ , Yukio IBATA ² , Shigeo TOYA ² , Yasuzo TSUKADA ¹ ¹慶応義塾大学医学部生理学教室 ²慶応義塾大学医学部脳神経外科 ¹Department of Physiology, School of Medicine, Keio University ²Department of Neurosurgery, School of Medicine, Keio University pp.839-850

発行日 1988年10月10日 Published Date 1988/10/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431906232

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はじめに

　神経成長因子（nerve growth factor：NGF）の発見に端を発した細胞成長因子（growth factor）の研究は，近年目覚しいものがある。細胞成長因子の研究では，骨髄細胞，免疫系細胞，腫瘍細胞などの増殖性の細胞が扱われることが多いことから，これまでに発見され，その性状が明らかにされてきた細胞成長因子は増殖性因子（proliferation factor）の範疇に入るものが圧倒的である^45,46）。これに対し，成熟神経細胞は非増殖性細胞であり，神経細胞に作用する細胞成長因子の研究は生存維持，神経突起の伸展，神経伝達物質関連酵素の活性増強などを指標に行なわれていることから，一般に神経栄養因子あるいは神経発育因子（neurotrophic factor：NTF）と呼ばれている。NGFは細胞成長因子の研究の中でも最も歴史が古く^5,34），現在唯一物理化学的性状が明らかにされているものである。NGFをはじめとする多くのNTFは末梢神経細胞を標的細胞とするものである。一方，中枢神経系は末梢神経系とは異なり，多種多様の機能，性質を有する神経細胞から構成されていること，また存在する濃度がきわめて低いことから，中枢神経細胞に作用するNTFの研究はきわめて困難であった。しかし，最近になりNGFなどの既知の因子が中枢神経系にも存在し，かつ生理作用を有していること，ならびに中枢神経系に内在するNGF以外の未知のNTFが存在することなどが報告されて以来，中枢神経系のNTFについての研究が精力的に進められるようになってきた。本稿では，中枢神経系とくに大脳由来の神経細胞に作用するNTFについての最近の研究状況につき簡単に解説することにする。

Neurotrophic factors have been defined in terms of their effects on the development of neurons such as neuronal survival and neurite extension. Among a number of neurotrophic factors, the most exten-sively studied factor is Nerve Growth Factor (NGF). Accumulating evidence clearly indicates that NGF plays important roles in the development of cho-linergic neurons in the central nervous system (CNS) as well as the neural crest derived neurons in the peripheral nervous system. It is likely that many kinds of neurotrophic factors are involved in the regulation of neuronal development in the CNS. For example, basic Fibroblast Growth Factor (FGF) is recently reported to enhance the survival of CNS neurons both in vitro and in vivo studies. Our previous studies demonstrated that hippocampal extract from adult rat brain enhances the surviva-bility of cultured neurons from embryonic rat cerebral cortex. The neurotrophic factors in the hippocampus were found to be different from NGF and FGF, and one of the target cell is GABAergic neuron. Recent studies from our laboratory also indicated that astrocytes enhance the neuronal survival and the neurite outgrowth. The enhanced neurite outgrowth by astrocytes were revealed to be mediated by cell-cell contact.