マウスパーキンソン病モデルに対する胎仔神経細胞の移植

Transplantation of embryonic ventral mesencephalon to experimental models with Parkinson's disease.

I．はじめに

　脳実質は，リンパ組織がなくて血液脳関門が存在するという特殊構造から，古くから免疫学的に特殊な部位（immunologically privileged site）と呼ばれてきた^2）。すなわち異系由来の悪性腫瘍が，皮下移植では早期に拒絶されるのに脳内移植ではかなり長期に生着することや，それが原因で移植された動物が腫瘍死することが報告されてきた。これらの結果より，脳内は免疫学的に隔絶した部位であると従来よりみなされてきた。しかし一方では，免疫担当細胞の膜表面上によく存在するHLA-DR抗原や，当初急性白血病細胞の膜抗原と考えられていたcommon acute lymphoblastic leukemia antigens（CALLA）が，ヒトのグリオーマ細胞株に存在することや^10，31），IL−1およびIL−3様の物質が，マウス脳内で産生している可能性が指摘されるに至り^14,15,30），脳内に制限された状態であるにせよ免疫応答が存在しうる可能性が示唆されてきた。このように，正常でも特殊な免疫応答状態を示す脳実質内に生じる変性疾患の一つであるパーキンソン病に対し，神経細胞を脳内移植することでその病態の改善を計ろうとする試みがなされてきた^37）。

　神経細胞の脳内移植の実験は古くはThompsonらによって行なわれ，ネコやイヌを用いた神経組織の脳内移植で約7週間生存していたことが，1890年に初めて報告された^40）。

Parkinson's disease is one of the most common disorders that affect the nigrostriatal system in humans. Loss of neurons in the substantia nigra and severe depletion of dopamine (DA) in the corpus striatum are the hallmarks of this condition. The most effective treatment of Parkinson's disease, particularly early in its course, is the administration of both the L-isomer of 3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), and dopamine-receptor agonists. However, it is now clear that L-DOPA and the receptor agonists are only limited ameliorative treatments and that the course of mostpatients is one of inexorably progressive disability regardless of therapy. On the other hand, an alternative approach in the therapeutic management of Parkinson's disease is the neurosurgical implantation of either DA neurons or adrenal chromaffin cells that have the ability of releasing DA.