Protein Kinase Cの脳内分布

Distribution of protein kinase C in the brain.

はじめに

　プロテインキナーゼC（以下Cキナーゼ）は1977年，西塚教授とその協同研究者によってCa^2＋とリン脂質によって活性化される新しい蛋白質リン酸化酵素として発見された^1）。その後，細胞膜のイノシトールリン脂質代謝回転（PIレスポンス）と共役し，ホルモンや神経伝達物質などのシグナルを細胞内へ伝達する情報伝達機構に関与すること，発がんのプロモーターであるホルボールエステル（phorbol ester）によって特異的に活性化されることが証明された^2〜16）。この酵素は細胞機能の発現や増殖，分化などと関連する生体の基本的な情報伝達系の中心的役割をもつものとして注目され，生化学だけでなく神経化学，生理学，薬理学，内分泌，がん，免疫など医学，生物学研究に広汎な展開をみせるに至っている。

　本酵素はとくに脳に高濃度に存在し，最初に精製されたのはラット脳のCキナーゼであった。その脳における生理的役割を解析するために最初に必要な情報はCキナーゼの脳内分布である。本稿ではCキナーゼに対するモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学による本酵素の脳内分布を示し，特異的に本酵素を活性化するphorbol esterの結合部位としてとらえたCキナーゼの分布と比較して，モノクローナル抗体を用いる意義と問題点にも触れたい。

Protein kinase C (C-kinase), identified in 1977 by Nishizuka et al. is a key enzyme involved in signal transduction on the cell surface. C-kinase is ubiquitously distributed in tissues and organs, yet the precise localization of the enzyme has remained unknown. As one approach toward identifying the functional significance and struc-tural features of C-kinase, we prepared monoclonal antibodies directed against rat brain C-kinase.

After the fifth to tenth immunizations of C-kinase purified from rat brain soluble fractions, three monoclonal antibodies against C-kinase (CKI-33, CKI-97, CKII-90) were obtained.