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損傷後軸索が再生へと動き出すためには損傷部位をまず修復する必要がある。しかし,修復を誘導・調節する因子は明らかにされていない。われわれは二つの新たな研究方法を導入し,この調節因子の解明に挑戦してきた。第一は神経線維を伴った脊髄後根神経節を器官培養し,その神経線維の切断端からの神経再生を促進する因子を見つけることである。この培養系は生体内で起こる軸索損傷神経再生のよきモデルである。第二は神経系とクロストークを行っている肝臓,腎臓などの体臓器を構成する細胞より分泌されている物質から因子を探索することである。この方法により腎由来のCOS1 cell培養上清中から神経再生促進活性を示す因子としてgalectin-1を同定し,この因子が生体内で損傷後軸索再生の初期過程を調節することをつきとめた。また肝細胞培養上清中にも末梢神経再生を促進する因子が存在していることを発見し,この因子が中枢神経再生も促進する活性を持つことが明らかとなった。
Various neurotrophic factors have been investigated to promote axonal regeneration in vivo, but signals that prompt the axons to send out processes in peripheral nerves after axotomy are not well understood. We have introduced two specific strategies to find out a novel factor regulating initial axonal growth after axotomy. One is an in vitro nerve regeneration model that allows us to monitor the initial axon and support cell out growth from the proximal nerve stump comparable to the initial stages of nerve repair.
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