Muse細胞を用いたドナー細胞の点滴による神経再生医療の実現に向けて

Actualization of Neural Regenerative Medicine by Intravenous Drip of Donor-derived Muse Cells

Muse（Multilineage-differentiating stress enduring）細胞は生体内に存在する造腫瘍性を持たない多能性修復幹細胞である。骨髄から末梢血に定常的に動員されて各臓器の結合組織に分配され，組織恒常性に関わっていると考えられている。傷害臓器から出されるスフィンゴシン-1-リン酸を感知することで流血中に存在するMuse細胞は傷害部位に集積し，同時多発的に組織を構成する複数の細胞種に分化することで傷害組織を修復する。外来性のMuse細胞を血液中に投与することで有効な組織修復が可能である。Muse細胞は遺伝子導入による多能性獲得や投与前の分化誘導を必要としない。また胎盤の持つ免疫抑制効果に類似する機能を有するため，ドナー細胞の投与においてヒト白血球抗原適合や長期間にわたる免疫抑制剤投与を必要としない。現在，国の承認を受けてドナーMuse細胞の点滴による脳梗塞患者への治験が開始されている。Muse細胞の今後の展望に関して考察する。

Abstract

Muse cells are non-tumorigenic reparative endogenous stem cells identified by SSEA-3+. They are pluripotent and are stably mobilized from the bone marrow to the peripheral blood and distribute to organ connective tissue, where they contribute to daily minute repair of damaged/lost cells by spontaneous differentiation into tissue-constituent cells. Muse cells specifically home to damaged site to repair the tissue by simultaneous differentiation into multiple tissue-constituent cells. When the number of endogenous Muse cells is not sufficient, administration of exogenous Muse cells delivers robust functional recovery.

Muse cells do not need to be “induced” or genetically manipulated. Intravenous drip is the main method of administration, making surgical operation unnecessary. Because Muse cells have an immunomodulatory system similar to the placenta, donor-derived Muse cells can be directly administered to patients without HLA-matching or immunosuppression therapy. Allogeneic Muse cells remain in the host tissue as differentiated cells for more than half a year. Clinical trials for the treatment of myocardial infarction, stroke and epidermolysis bullosa with intravenous injection of donor-derived Muse cells are currently conducted by the Life Science Institute Inc. Muse cells may safely provide clinically relevant effects compatible with the ‘body's natural repair systems’ by a simple cost-effective strategy.