末梢神経の再生におけるソニックヘッジホッグの役割

In vivo Characterization of Sonic Hedgehog in the Peripheral Nerve Regeneration

はじめに

　中枢神経系に比べて，末梢神経は損傷に対して再生能力が高いことが知られている。外傷などによる神経損傷も，手術的に「つなぐ」ことによって，機能的回路を再形成させることが可能となり，その恩恵を受けておられる方も少なくない。一方，中枢神経の損傷に際しては機能的回路を再構成するまでに，まだ数多くの問題が山積している。神経再生の分子機構について，まず末梢神経を対象として解析し，どのような分子の発現（あるいは欠損）が，高い再生能力の基盤になっているかを解明することは重要な課題であると思われる。

Abstract

　A large number of genes regulate the process of regeneration after the nerve injury.　Facial nerve axotomy of rats provides us with a useful model in which to study the molecular and cellular mechanisms of peripheral nerve regeneration.　We performed the subtracted library screening of the facial nucleus after the facial nerve axotomy.　We identified the sonic hedgehog (Shh) as a candidate molecule that regulates regeneration of injured neurons.　By making adenoviral vector that transfers Shh, we found that the motor neuron survival was significantly promoted for 3-5 days after neonate rat injury.　Furthermore, the continuous application of cyclopamin, which is a signal inhibitor of Smoothened, to the injured site, motor neuron death was induced in the adult rats after axotomy.　These results indicate that Shh may play a regulatory role in the regeneration after nerve injury.