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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 41, Issue 5 （October 1997）

神経研究の進歩 41巻5号（1997年10月発行）

Japanese English

特集機能遺伝子のノックアウト

HLH型転写因子群による網膜分化制御 Regulation of retinal differentiation by HLH transcription factors 影山龍一郎 ¹ Ryoichiro KAGEYAMA ¹ ¹京都大学大学院医学研究科生体情報科学講座 ¹Department of Biological Sciences, Kyoto University Faculty of Medicine キーワード： HLH , ヘリックス・ループ・ヘリックス , Mash 1 , mammalian achaete-scute homolog 1 , HES 1 , mammalian hairy-E（spl）homolog 1 Keyword: HLH , ヘリックス・ループ・ヘリックス , Mash 1 , mammalian achaete-scute homolog 1 , HES 1 , mammalian hairy-E（spl）homolog 1 pp.707-714

発行日 1997年10月10日 Published Date 1997/10/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431900987

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われわれは，網膜をモデル系として神経発生のメカニズムを転写因子のレベルで探った。HLH型転写因子HES1は網膜分化を抑制するが，HES1ノックアウトマウスでは分化が早く進行し，網膜形成障害が起こった。すなわち，HES1は早すぎる分化を阻止することにより網膜形成を制御することが明らかとなった。一方，HLH型因子Mash 1ノックアウトマウスでは網膜分化が遅れており，Mash 1は網膜ニューロンの分化を促進することが示された。HES 1ノックアウトマウスではMash 1の発現が増加しており，このMash 1の活性増強により神経分化が早く進行するのではないかと考えられた。したがって，抑制因子HES 1と誘導因子Mash 1からなるHLH型転写因子ネットワークにより網膜分化が制御されていることが示された。

HES 1, a negative helix-loop-helix (HLH) gene expressed by retinal progenitor cells, inhibits neuronal differenti-ation. In HES 1-null retina, neuronal differentiation was accelerated : Rod and horizontal cells appeared premature-ly and formed abnormal rosette-like structures. Thus, HES 1 keeps retinal progenitor cells from premature differ-entiation and regulates eye morphogenesis. Another HLH gene, Mash 1, is also transiently expressed during retinal development. In the absence of Mash 1, differentiation of late-appearing neurons was delayed, indicating that Mash 1 promotes neuronal differentiation in the retina.