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これまでに,けいれん発作によって脳内で誘導される遺伝子が多数同定されている。本稿では筆者らが研究を行っている遺伝子産物を中心に,そのてんかん病態における役割について最新のデータに加え,今後の展望も含めて紹介する。特に,誘導型プロスタグランジン合成酵素COX-2については,けいれん発作の増強作用,神経細胞傷害の増悪作用があることを見出している。さらに,COX-2によって作られるPGE2がてんかん病態を増悪させるという知見も得ている。このように,けいれん後に脳内で誘導される遺伝子産物を同定し,その作用を解明することは,新しいてんかん治療開発の基盤を提供することにつながる。
In the brain, various gene products are induced after epileptic seizure, and they may affect seizure development and seizure-induced neuronal loss. In this review, we overview roles of these gene products in pathophysiology of epilepsy. In particular, we focus on an inducible prostaglandin synthase COX-2 that we have studied. COX-2 facilitated the recurrence of seizure and accelerated the neuronal cell death by increasing PGE2 concentration. Furthermore, we observed that PGE2 was produced mainly in vascular endothelial cells after seizure. Further analysis of gene products induced by seizure may provide a better understanding of the process of epilepsy, as well as the development of new treatments.
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