アルツハイマー病とスタチン

Alzheimer's disease and statins

スタチンは，高コレステロール血症に用いられる有用性が確立された薬剤である。このスタチンに，痴呆やアルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD）発症の抑制効果を示す様々な実験結果や疫学研究が報告されている。AD発症機序においてアミロイドβ蛋白（Aβ）は中心的な蛋白であり，脳内に異常凝集・沈着する過程で神経細胞死が生じることがADの病態と考えられている。スタチンの実用的使用量ではAβ蛋白の産生系には影響を及ぼさないので，スタチンはコレステロール代謝を介して，脳内Aβ凝集・沈着やAβクリアランスに影響を及ぼしている可能性がある。また，スタチンの多面的効果（pleiotrophic effect）である微小循環改善作用や神経細胞保護効果，抗炎症作用などがAD発症に有用に働く可能性もある。現時点で，スタチンがAD発症を抑制するとの確実な臨床試験結果はないので，まずはADに対してデザインされた，標準化された認知機能検査を組み込んだ，比較的長期のランダム化大規模前向き臨床試験を実施し，疫学的にスタチンの有用性を実証する必要がある。

The principal pathogenesis in Alzheimer's disease（AD） is the abnormal accumulation of amyloid-β（Aβ）, called senile plaques. There is increasing evidence linking cholesterol, Aβ and AD in clinical, epidemiological and laboratory studies. Cholesterol metabolism and related factors play an important role in view of sporadic AD. HMG-CoA reductase is the rate-limiting enzyme for cholesterol synthesis and its inhibitor called ‘statins’ blocks the production of cholesterol in cell, lowering cholesterol levels in plasma and the brain. Preliminary studies show possible therapeutic effects of statins for AD, expecting the reduction of amyloidgenesis. However, very few papers have revealed any influence by statins on the concentration of Aβ protein in plasma or cerebrospinal fluid. Moreover, clinical studies have found no confirmed evidence that statins reduce the incidence of AD. At this time, we need more well-designed, longterm prospective, placebo-controlled, randomised studies on AD and statins. Until such data are available, it will be hard to use statins as drugs having a pleiotropic effect as AD therapeutic compounds.