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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 49, Issue 3 （June 2005）

神経研究の進歩 49巻3号（2005年6月発行）

Japanese English

特集アルツハイマー病研究の最前線－基礎と臨床

MCIの概念とアルツハイマー病 The prediction in the mild cognitive impairment stage of Alzheimer's disease 丸山将浩 ¹ , 冨田尚希 ¹ , 根本都 ¹ , 藤原博典 ² , 関隆志 ² , 岩崎鋼 ² , 岡村信行 ³ , 古本祥三 ⁴ , 工藤幸司 ⁴ , 荒井啓行 ² , 佐々木英忠 ¹ Masahiro Maruyama ¹ , Naoki Tomita ¹ , Miyako Nemoto ¹ , Hironori Fujiwara ² , Takashi Seki ² , Koh Iwasaki ² , Nobuyuki Okamura ³ , Shozo Furumoto ⁴ , Yukitsuka Kudo ⁴ , Hiroyuki Arai ² , Hidetada Sasaki ¹ ¹東北大学老年・呼吸器内科学分野 ²東北大学先進漢方治療医学（ツムラ）分野 ³東北大学大学院機能薬理学分野 ⁴東北大学先進医工学研究機構 ¹Department of Geriatric and Respiratory Medicine, Tohoku University School of Medicine ²Department of Geriatric and Complementary Medicine, Tohoku University School of Medicine ³Department of Pharmacology, Tohoku University School of Medicine ⁴Biomedical Engineering Research Organization, Tohoku University School of Medicine キーワード：アルツハイマー病の早期診断 , mild cognitive impairment , CSF-tau Keyword: アルツハイマー病の早期診断 , mild cognitive impairment , CSF-tau pp.402-410

発行日 2005年6月10日 Published Date 2005/6/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431100057

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近年，様々なアプローチによる抗アルツハイマー病治療法の開発に伴い，早期レベルでのアルツハイマー病診断の重要性が求められている。アルツハイマー病と診断される前段階において，Mild cognitive impairment（MCI）という概念が知られている。筆者らはMCIの段階でのアルツハイマー病への進行予測診断法として，CSF-tauやCSF/Aβ1-42，SPECTにおける後部帯状回の脳血流比を用いて，それぞれの診断マーカーの有用性を評価したところ，CSF-tauが最も感度特異度に優れていたことを確認した。また，平均2年間経過観察し，認知機能において目立った増悪を示さず安定した状態で経過するMCI（Stable MCI）と，進行性に増悪したMCI（Progressive and AD-converted MCI）のCSF-tauおよびMRI所見上の大脳白質病変の程度を比較検討した結果，Stable MCIのCSF-tauは正常レベルに位置し，MRI所見上では中等度以上の脳室周囲白質病変を有する症例が多かった。Stable MCIとは，大脳白質を中心とした虚血性変化を反映した疾患が含まれ，現行の診断基準では十分なアルツハイマー病（AD）の予測診断能力を有していないことがうかがえる。そのためには，CSF-tauやアミロイドイメージングのような補助的なアプローチを併用する必要があると思われる。

Recently, it has become important to diagnose Alzheimer's disease（AD）at an early stage due to the development of AD therapy. Also, there is increasing recognition of a class of elderly people with complaints of memory loss but who nevertheless do not meet the criteria for dementia.“Mild cognitive inpairment”（MCI）is the term used for this disorder, and amnestic MCI is highly converted to AD.

　We evaluated the accuracy of diagnosis of amnestic MCI by cerebrospinal fluid total-tau protein（CSF-tau）, cerebrospinal fluid amyloid beta 1-42 protein（CSF/Aβ_1-42）, and cerebral blood flow in the posterior cingulated cortex using SPECT. CSF-tau was the most appropriate to discriminate between normal cognitive individuals and those eith amnestic MCI.

　We also evaluated the CSF/total-tau and MRI images between patients with stable MCI and those with progressive MCI,including those who converted to AD in the following two years. The stable type was characterized by normal CSF-tau levels and relatively high grade periventricular white matter lesions（PWML）. Conversely, the progressive type was characterized by high CSF-tau levels and relatively low grade PWML, We speculate that stable MCI is due to ischemic change with in the white matter lesion, while progressive MCI may represent a previous stage of AD.