Aβの産生と低密度膜画分

Aβ production and the low-density membrain domains

アミロイドβタンパク質（Aβ）の産生部位の1つとして，低密度膜画分が注目されている。低密度膜画分は，コレステロールとスフィンゴ脂質含量が高い微小膜領域を含み，βセクレターゼであるBACE1が多く局在している。また，4つの構成成分を含む活性型のγセクレターゼも存在する。基質であるAPPはわずかしか存在しないようであるが，このような微小膜領域による酵素分子と基質分子の隔離や衝突が，Aβの産生を制御している可能性が考えられる。

Amyloid β-protein（Aβ）plays a pivotal role in the development of Alzheimer's disease. Aβ is produced from β-amyloid precursor protein（APP）through two successive cleavages by β-secretase and γ-secretase. A substantial fraction of β-secretase, BACE1, is localized to the low-buoyant density membrane（LDM）fraction, which is characterized by abundant cholesterol and sphingolipid. Active γ-secretase components, including presenilin N-and C-terminal fragments, glycosylated nicastrin, APH1, and PEN2, also reside in the LDM fraction. Thus, although only a small fraction of APP is present in the LDM fraction, the membrane microdomains in that fraction may play an important role for Aβ production through regulated enzyme-substrate interaction.