抗てんかん薬による片頭痛の予防療法

The Use of Antiepileptic Drugs for the Preventive Treatment of Migraine

はじめに

　片頭痛は，日常臨床で遭遇することの多い疾患の1つであり，かつては致命的でないこともあり単なる持病として見過ごされることも多かった。しかし近年，片頭痛発作時（急性期）の治療薬として，トリプタン系薬剤（スマトリプタン，ゾルミトリプタン，エレトリプタン，リザトリプタン，ナラトリプタン）が使用されるようになり，片頭痛の治療は大きく変貌を遂げた。これらにより片頭痛患者の日常生活の活動性は著明に改善した。しかし，これらの薬剤が有効であっても高頻度に発作が出現する時には，鎮痛剤やトリプタン系薬剤の頻繁な使用により，さらに治療が困難である薬物乱用頭痛へと頭痛の内容が変容するなど，新たな臨床的な問題を起こす。このような事態とならぬように，予防薬として，発作とは別に連日服用する薬剤の使用が検討される。このようなときに使用される予防薬として，プロプラノロールなどのβ遮断剤，三環系抗うつ剤のアミトリプチリン，抗てんかん薬のバルプロ酸が既に知られている。最近，他の抗てんかん薬でも予防療法で有効性があるものがあることが知られつつある。本稿では，片頭痛予防効果のある（可能性のある）新しい抗てんかん薬につき，その臨床成績および作用機序，特に片頭痛の病態生理との関連について概説する。なお現在のところ，いずれの薬剤も「片頭痛」の病名では保険適応となっていないことも付記しておく。

Abstract

　Migraine and epilepsy share several common characteristic clinical features,and epilepsy is a comorbid disorder of migraine.　Clinical studies have shown that some antiepileptic drugs are effective for the preventive treatment of migraine.　The rationale for the use of these antiepileptic drugs in migraine prophylaxis is the hypothesis that migraine and epilepsy have several common pathophysiological mechanisms.　It has been suggested that in these 2 pathological conditions,an imbalance exists between excitatory glutamate-mediated transmission and inhibitory GABA-mediated transmission in cerebral tissues,mainly in specific brain areas.　Moreover,it has been postulated that abnormal activation of some kinds of voltage-gated ionic channels has been postulated to have a key role in both migraine and epilepsy,especially when caused by a genetic abnormality.　It has been found that cortical spreading depression is involved in the pathophysiological mechanism of epilepsy,in addition to the generation of migraine aura.　Preventive antiepileptic drugs can be chosen for treatment after considering clinical efficacy- scientific evidence,side effects,and patients' specific personal conditions.　Recently,scientific evidence was found to demonstrate efficacy of valproic acid and topiramate in the preventive treatment of migraine.　These drugs can reduce the incidence of migraine attacks in the large clinical studies.　Other new antiepileptic drugs can be tried in future clinical study.