文献紹介 ライソゾームの機能不全はマクロファージの遊走能を障害し，結核菌に対する易感染性をもたらす

　結核菌は肺胞上皮から侵入した後，肺胞マクロファージに貪食される．貪食後，周囲から新たなマクロファージが動員され，肉芽腫を形成し，結核菌を隔離する．このとき，動員されるマクロファージが欠乏していた場合，肉芽腫は形成不全に陥り，感染が拡大する．このようにマクロファージの遊走能は肉芽腫形成に重要であることはわかっていたが，その詳細なメカニズムは不明であった．BergらはゼブラフィッシュのMycobacterium marinum感染モデルを用いて，ライソゾームの機能異常がマクロファージの遊走能を障害し，結核菌に対して易感染性となる機序を解明した．

　BergらはM. marinumに易感染性をもつSnapc1b変異型ゼブラフィッシュを作製した．変異型と野生型ゼブラフィッシュのマクロファージの形態を比較した結果，変異型は大型化，空胞化し，遊走能が低下していた．アクリジンオレンジ染色ではマクロファージ内にデブリが蓄積していた．さらに，M. marinum感染モデルのマクロファージにおいても遊走能の低下，肉芽腫の形成不全を確認した．Snapc1bの転写産物の中に，ライソゾームに関連するcathepsin B，L1が同定された．実際に，システインプロテアーゼ阻害薬E64dでcathepsinを不可逆的に阻害したマクロファージは空胞化し，遊走能が低下していた．さらに，変異型マクロファージと同様の変化が，ライソゾーム病のモデルフィッシュにおいても確認され，これらの疾患でもM. marinumへの易感染性が生じることが判明した．