文献紹介 転移性メラノーマに対するBRAF阻害剤の効果

　転移性メラノーマに対する有効な治療法はいまだに確立していない．メラノーマにおいてさまざまな遺伝子変異が報告されており，これらを治療標的とした研究が進められている．なかでもセリン・スレオニン蛋白キナーゼのBRAFをエンコードする遺伝子に40～60%で変異が認められ，その90%が600番目のアミノ酸がバリンからグルタミン酸に変化するV600E変異である．今回，筆者らはV600E変異を有するBRAFに対する強力な経口阻害剤であるPLX4032を転移性メラノーマ患者に投与し，その効果を調べた．

　Dose-escalation phaseでは，200mg/日から内服量を増量し，ここで安全性の認められた960mg/日を投与量としたextension phaseを行った．Dose-escalation phaseに参加した55人の患者のうち49人(89%)は転移性メラノーマ，3人(5%)はV600E BRAF変異をもつ甲状腺乳頭癌患者であった．またExtension phaseでは，32人のV600E BRAF変異をもつ転移性メラノーマの患者が参加した．