遺伝性乳がん卵巣がん症候群の遺伝学的検査について

　遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）は，臨床的特徴からの診断は不可能であり，生殖細胞系列のBRCA1/2遺伝子の解析によって確定診断がなされる．現在，発端者を対象としたBRCA1/2遺伝子の解析は，全エクソンおよびエクソン─イントロンの境界領域を対象としたシークエンスと，エクソンにおける大きな欠失や重複の検査により行われている．

　遺伝子変異が疾患の原因であるかどうかの解釈は，人口データ，コンピュータ予測モデル，機能的データ，家系内の分離比，変異の状況，データベースからの情報，などから判断される．米国臨床遺伝学会（ACMG）では，遺伝子の疾患への影響を，“benign”“likely benign”“uncertain significance”“likely pathogenic”“pathogenic”の5段階に分類することを推奨している^1）が，現在，国内で実施されているBRCA1/2に関する遺伝学的検査では“病的変異あり”“意義不明の変異”“遺伝子変異を認めず”の3段階で報告されている．“病的変異あり”の場合には，HBOCと確定診断されるが，遺伝子変異を認めなかった場合だけでなく，意義不明の変異とされた場合でも，確定診断には至らない．