3．ホルモン療法におけるリスク因子

はじめに

　性ホルモン，特にエストロゲンが血栓症を誘発することは，古くからよく知られていた事実であるが，2002年にWomen's Health Initiative（WHI）が報告した，閉経後の健康な女性にエストロゲンとプロゲスチンの併用投与を行うと血栓症が有意に増加したという論文^1）は，改めて性ステロイドと血栓症の関連を世界中に知らしめることとなった．

　エストロゲンは生理学的に非常に興味深い役割を果たしている．女性にとっては大変重要なホルモンであり，血管壁にとっても有益な作用を有している．Framingham Offspring Studyの報告^2）をみても，エストロゲンが枯渇する閉経後の女性では血栓症が増加するようである．しかし一方，エストロゲンはその投与量が過剰となると一転して有害なものとなる．また，これまでに開発されてきた人工的性ステロイドは，天然の性ステロイドには未だ及ばず，副作用の問題を拭い切れていない．最近，更年期障害に対して経皮吸収剤が用いられるようになってきたが，投与ルートが異なると，もたらされる作用・副作用も異なってくる．

　婦人科領域において静脈血栓症が問題となるホルモン療法としては，避妊ピルと閉経後ホルモン補充療法がある．これらはいずれもエストロゲンおよびプロゲスチン製剤を用いるわけであるが，前者が排卵を抑制するほどの投与量を必要とするのに対して，後者ではエストロゲン枯渇による負の影響を改善するレベルで十分という点で大きく異なる．実際，現在主流となりつつある低用量ピル1錠に含まれるエストロゲンの活性は，更年期障害によく用いられるCEE（プレマリン）の約2錠分に相当する．また，併用投与するプロゲスチンの種類，投与量も大きく異なっている．

　なぜ性ホルモン療法が静脈血栓症を誘発するのか．この問いに対する明確な答えはいまだ得られていないようである．本稿では，性ステロイド，特にエストロゲンと血栓症の関係，さらに避妊用ピルおよび閉経後のホルモン補充療法と静脈血栓症との関係について，現在まで判明していることを中心に述べてみたい．