Nogginの骨・関節形成における機能と病態への関与

■はじめに

　Nogginはもともと発生初期の頭尾軸の向きを決める分子として(“noggin”は頭という意味)，20年ほど前にアフリカツメガエルで発見，同定された分子である³⁵⁾．Nogginが発見されるより少し前に分子の構造が同定されたBMP(bone morphogenetic protein：骨形成因子)も，骨形成のみならず，発生初期の軸を決めるのに重要であることが示された¹¹⁾．その後，BMPとNogginが作用において逆であるのみならず，生化学的にも結合阻害する分子であることが示され，BMPに対する生体内の阻害物質である可能性が示された⁴⁵⁾．そのBMPとNogginの拮抗関係が骨形成過程でも予想され，実際BMPによる骨形成促進作用が，Nogginによって阻害されることが示された³⁾．

　その後，Nogginのみならず，他にも多くのBMP阻害分子sclerostin(SOST)，twisted gastrulation(Tsg)，chordin，gremlin，follistatin，Dan，Dante，PRDC(protein related to Dan and Dante)などが報告された^17,25,28,39)．そのうち，ヒトで疾病の原因遺伝子として遺伝子変異が報告されたのは，nogginとsclerostinだけである¹⁸⁾．

　本稿ではNogginの骨系統疾患との関連についての最新の知見を紹介するとともに，そこから推測されうるNogginの疾病への関与について考察したい．