神経毒3-nitropropionic acid（3-NPA）の低酸素性組織障害に対する神経保護作用—低酸素性脱分極後の神経保護作用の検討

Neuroprotective Effect of a Neurotoxin, 3-nitro-propionic acid, against Hypoxic Damage to the Gerbil Hippocampus:Neuroprotection after the Onset of Hypoxic Depolarization

　近年，少量の神経毒3-nitropropionic acld（3-NPA）の前投与によって誘導された虚血耐性現象が，"chemical preconditioning"として報告された。われわれは，この耐性誘導の機序として，アデノシンレセプターの活性化による低酸素性脱分極までの時間の延長が関与していることを報告した。今回は，脱分極後の低酸素負荷を一定時間（8分間）継続することで，低酸素性脱分極後の3-NPAの神経保護作用の可能性について海馬スライス実験系を用いて電気生理学的に検討した。

　8〜12週齢で体重6-80gの砂ネズミに，3—NPA投与群（n＝11）には4mg／kgの3—NPAを，コントロール群（n＝13）には生理的食塩水をそれぞれ腹腔内投与し，3時間後に断頭して得られた脳スライス標本を川いて低酸素負荷実験を行った。その結果，低酸素負荷後の興奮性シナプス後電位の回復率は，コントロール群29.2±12.2％に対し3-NPA投与群48.6％±23.8％と有意に改善した（p＜0.05）。以上より，3-NPAを川いたchemi-cal preconditioningは，低酸素性組織障害に対して脱分極後も神経保護作用を有することが証明された。

Ischemic/hypoxic tolerance induced by a subtoxicdose of neurotoxin, 3-nitropropionic acid (3-NPA) , was recently reported as "chemical preconditioning". We previously showed that the neuroprotective effectby chemical preconditioning with 3-NPA was inducedby prolonging the delay to hypoxic depolarization(HD) via activating adenosine receptors. In this study, we electrophysiologically assessed whether the protec-tive effect of chemical preconditioning was potent afterthe onset of HD.