抗精神病薬とキンドリング

ANTIPSYCHOTICS AND KINDLING

　抄録　てんかんにおけるカテコラミンの役割を明らかにするためにキンドリングネコに抗精神病薬（ハロペリドール，ピモジド，スピペロン）を負荷してキンドリングの形成と完成した痙攣に対する影響を検討した。一方キンドリングの完成したラットの脳部位別（³H）—スピペロン受容体結合実験を行なった。抗精神病薬の負荷によってキンドリング形成の促進傾向が認められた。完成した扁桃核キンドリングにおいてスピペロンは用量依存的に後発射閾値を下げたが側頭部皮質キンドリングには影響を与えなかった。受容体結合実験では痙攣準備状態の海馬，前頭部皮質，線条体のいずれの部位でも，また痙攣直後の前頭部皮質においても受容体の変化を認めなかった。キンドリングの形成に対する作用は線条体ドパミン受容体遮断作用のみでは説明できないこと，キンドリングを指標にするかぎり抗精神病薬は痙攣誘発的に働くこと，キンドリングに対応した受容体変化は（³H）—スピペロンを用うるかぎりとらえることができなかったことを指摘するとともに，抗精神病薬がカルシウムの神経細胞への作用に直接関与している可能性について考察した。

In order to study the effects of antipsychotics on kindling process and the epileptic events, pharmacological action of antipsychotics on kin-dling process and the kindled convulsion, and changes in (³H)-spiperon binding following kindl-ing were studied in this study. Following results were obtained: 1) Treatment with antipsychotics involving pimozide (0.4 mg/kg), haloperidol (0.4 mg/kg) and spiperone (0.5 mg/kg) facilitated the development of amygdaloid kindling. The number of daily stimulation required to induce the first generalized convulsion was: haloperidol group, 9.7 ; pimozide group, 11.5 ; spiperone group, 15.3 and the control group, 20.2.2) While spiperone had weaker effect on kindling seizure develop-ment, it lowered the threshold stimulus intensity for inducing afterdischarge in the amygdaloid kindled seizure. The effect of spiperone to increase seizure susceptibility was dose depen-dent. In the temporal cortical kindled seizure, however, spiperone has no effect on the threshold intensity necessary to induce afterdischarge. 3) No change was found in (³H)-spiperone binding in the striatum, hippocampus and frontal cortex at one week after the final generalized convulsion. Immediately after ceasing kindled generalized convulsion, there was no change in the (³H)-spiperone binding of the frontal cortex. It was suggested that antipsychotics facilitate the kindling seizure development and increase the amygdaloid kindled seizure susceptibility. The negative results in (³H)-spiperone binding suggest that changes in the serotonergic receptor in the frontal cortex and D₂ receptor in the striatum does not partici-pate the kindled seizure susceptibility.