全脳虚血による局所脳血流量の変動—第2報：抗血小板剤（Pyridine誘導体，Indomethacin）の虚血後投与による影響

EFFECT OF ANTI-PLATELET DRUGS (PYRIDINE DERIV. AND INDOMETHACIN) ON REGIONAL CEREBRAL BLOOD FLOW AFTER TOTAL CEREBRAL ISCHEMIA IN DOG

はじめに

　心肺蘇生後の中枢神経系病変において，局所脳血流量（以下rCBF）の変動は大きな役割を占めている^7,9〜11）。著者はすでに，全脳虚血後におけるrCBFの変化を実験的に検討しその意義を報告しているが^1,2,4），その中で特に，虚血後60分以降におけるrCBFの低下とそのrCBF低下が脳組織各部位により著しく異ることが脳組織傷害の進展に関与し，脳蘇生の際にはこれらの変化を十分考慮に入れる必要があることを述べた。しかし，これらの脳循環障害の原因は十分に解明されているとはいえず，「perivascular gliaの腫脹^5,6,8）」，「脳血管内皮細胞の障害^5,9,15）」，「脳各領域における局所的血管収縮^{12，13,15）}」，「血液粘度の上昇^9,14,17）」，「赤血球のsettling^16）」などが関与していると考えられているにすぎない。したがつて，脳蘇生法に関する種々の報告^9,14,17）はみられるものの，脳灌流障害への対策とくにrCBFの上昇とともにrCBFの再分布を目ざす治療法についての検討は今までほとんどなされていない。この脳血流変動における種々の因子のうち，血小板の持つ役割はKimら^3）により検討されている。彼らは，全脳虚血後に「上矢状洞血中の血小板凝集能の低下，血小板活性化・凝集像」がみられることを確認し，血小板由来のprostaglandin （特にthromboxane A₂）の関与に注目している。

Sixty-three mongrel dogs were exposed to 8-10 min. of complete cerebral ischemia with Aortic occlusion balloon catheter and followed by 120min. of recirculation. The degree and distribution of post-ischemic reperfusion in 11 different cerebral regions were then assessed using radioactive label-led microspheres (15±3μm). The animals were divided into 3 groups by the administration of drugs as follows: 1) no additional drugs ; 2) Indo-methacin (selective inhibitor of cyclooxygenase) 4mg/kg 5min. after ischemia ; 3) Pyridine deriv. (OKY-1580 Na-salt, selective inhibitor of throm-boxane synthetase) infusion 100γ/kg/min. beginning 5min. after ischemia.

Animals receiving no additional drugs had low cerebral blood flow rates at 120min. after ischemia especially in basal ganglia and cerebral cortex. Animals receiving Indomethacin did not differ significantly from the no additional drug group. The significant enhancement and redistribution of post-ischemic reperfusion at 120min. after ischemia occurred in animals receiving Pyridine deriv. with reversal of the state of poor reperfusion.

These observations implicate an imbalance of prostaglandin pathways in platelets and blood vessel walls in the genesis of impaired post-ischemic reflow and suggest the usefulness of Pyridine deriv. in the treatment of local vasoconstriction of the brain after total cerebral ischemia.