脳波異常誘発物質の感覚性誘発電位および拡延性抑制に対する影響—イオン化性および非イオン化性造影剤の大脳皮質に対する作用機序の違いを中心に

THE EFFECTS OF SUBSTANCES INDUCING ABNORMAL EEG ON SOMATOSENSORY EVOKED POTENTIALS AND SPREADING CORTICAL DEPRESSION IN THE CEREBRAL CORTEX OF THE RAT

I．はじめに

　脳神経外科および神経放射線科等の診療に際し，脊髄髄腔内あるいは脳室内に直接薬物を診断，治療の目的で投与することが多い。これらの薬物の内には，中枢神経系，特に大脳皮質に直接作用することにより，脳波上棘波や徐波を誘発するものがあるが，臨床的に明確な症状発現のあるまでその副作用に関し看過されており，副作用機序については，不明のまま日常使用されている。本研究の目的は，動物実験モデルを用いて，上記のごとき種々の物質の大脳皮質に対する作用を観察し，さらにその機序につき推定し，日常臨床上遭遇する疑問点を明らかにすることにある。これらの一例として，水溶性造影剤がある。水溶性イオン化性造影剤の副作用としては，痙攣発作誘発作用のあることは，動物実験上^7,10,15）において，あるいは臨床経験上^3,7,9），広く知られて来たが，この副作用を減らす目的で，水溶性非イオン化性造影剤であるMetrizamideが開発^10）された。すなわち，イオン化性造影剤のもつ遊離性AmineであるMegiumineが非遊離性のAmide基に変えられている。1977〜1978年の2年間に200例以上の症例でMetrizamideを用いた脊髄写が，ベルリン自由大学ステグリッツ病院で施行されたが，施行後24〜48時間内に行つた脳波検査で，検査施行例の約20％に一過性のデルタ波の出現をみた。また，2例では，意識障害，dysphasia,deliriumおよび痙攣発作の発現を認めた。

The effects of water-soluble ionized (Diatrizoate meglumine/Na, Meglumine iothalamate and Meglu-mine iocarmate) and non-ionized (Metrizamide) con-trast media on the cerebral cortex of the rat were studied and compared with the effects of Ouabain and Penicillin. EEG, somatosensory evoked potential (SEP) were recorded and served as indicator of spontaneous and synaptically evoked cortical ac-tivity.

Ionized contrast media were potent convulsant of Penicillin type. Like Penicillin, they enhanced the late components of SEP (P2 and N2) and could suppress the penetration of spreading depression (SD) induced by KCL.

On the other hand, Metrizamide and Ouabain caused marked non-convulsive disturbances such as depression and slowing of EEG. At the same time, the amplitude of SEP was also depressed, and SD induced by KCL was enhanced and prolonged. Similar pharmacological action patterns were cor-related with similar patterns of ultrastructuralpathological changes. Like Penicillin, Diatrizoate meglumine/Na caused marked swelling of dendrites with rather preserved appearance of presynaptic terminals and synaptic vesicles. Metrizamide and Ouabain induced ultrastructural changes involving dendrites, axon terminal and presynaptic vesicles.

The non-ionized molecular structure may endow Metrizamide with affinity to cell membrane and may cause non-convulsive effects on the cerebral cortex like Ouabain. The clinical findings which are recognized as generalized slowing of EEG fol-lowing the myelography with Metrizamide by some authors may also be explained by these actions of Metrizamide.